Los intentos realizados para tratar las crisis epilépticas y la epilepsia se remontan a la pre- y protohistoria de la humanidad. El modo y la manera de realizar las terapias, en cualquier época histórica, dependía de la idea que se tenía sobre el origen de la enfermedad.
En la etapa pre-hipocrática, se consideraba a la epilepsia como un fenómeno sobrenatural, la "enfermedad divina" y dado que era un mal enviado por los dioses los "remedios" que se practicaban eran tales como realizar ofrendas a los dioses, expiaciones o ejercicios religiosos bajo la dirección de médicos-sacerdotes (a ser posible dentro del recinto de los templos).

En el período de la medicina de Hipócrates, cuyos representantes estaban convencidos del origen natural de la epilepsia (patología humoral: teoría de los humores), se intentó dar al tratamiento un carácter natural. La base de esta terapia era la dietética, o sea una forma de vida ordenada, "sensata". Esta terapia dietética se fundamentaba principalmente en tres puntos: dietética, regulación de las excrecciones y gimnasia terapéutica. Además de la dietética, aunque en menor medida, se utilizaban también "medicamentos", practicamente hierbas medicinales.

Durante la Edad Media cristiana se olvidaron los conocimentos que se tenían sobre el origen natural de la epilepsia y se volvió a creer que la enfermedad era algo sobrenatural y que su aparición se debía a la influencia de los espíritus malignos y de los demonios ("morbus daemonicus"), así pués y de acuerdo al pensamiento de la época cambió también el tratamiento que consistía principalmente en rezos, ayunos, ofrendas, peregrinaciones y exorcismos.

Fueron muchos los santos a los que se suplicaba su intercesión ante Dios; en la lucha contra la epilepsia se empleaban numerosos objetos bendecidos (devotos) (tratamiento con glorificaciones y santos: "Hagioterapia").
La epilepsia fue, después de la peste, en la Edad Media, la enfermedad conel mayor número de santos "competentes", el más importante era San Valentín (seguramente debido a la homofonía del nombre - en alemán - "fall net hin" / Valentín: no te caigas).

En las postrimerías de la Edad Media, tiempo del Renacimiento, se empleaban cada vez más, junto a los componentes de las plantas medicinales, substancias químicas definidas como "remedios contra las convulsiones". Las más significativas eran: el cobre (utilizado ya en la Antigüedad), óxido de zinc, nitrato de plata, mercurio, bismuto, estaño.

En la actualidad no existe ninguna duda de que estos "medicamentos" sacados de los metales no tienen ningún efecto contra las crisis epiléticas.
Fue a partir de la segunda mitad del siglo XIX, a medida que los conocimientos sobre la epilepsia físicos y médicos aumentaban, cuando se encontraron por fin medicamentos eficaces en el tratamiento de la epilepsia. Los primeros que se descubrieron fueron el bromuro (1857) y el fenobarbital (1912) - substancias que se siguen utilizando en la actualidad.

Hoy existen a disposición de la medicina unas 20 sustancias químicas, que pueden ser utilizadas en el tratamiento de las crisis epilépticas con grandes probabilidades de éxito, ya sea por separado o a través de una terapia combinada.

Con los tratamientos farmacológicos modernos se pueden controlar totalmente las crisis epilépticas en aproximadamente un 60% de los enfermos, en un 20% se pueden mejorar. Sólo en un 20% de los pacientes con epilepsia no se observa ninguna mejoría.

También los procedimientos quirúrgicos pueden suponer una gran ayuda para una parte de los pacientes con epilepsias incontrolables o refractarias.